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血栓通冻干粉能降血脂吗(血栓通冻干粉说明书)

发布于:2021-09-16
血栓通冻干粉能降血脂吗(血栓通冻干粉说明书)

本文来源:卢淑立,冯妍,高杰,等.三七提取物在心血管疾病临床应用中的研究进展[J].Chinese General Practice,2021,24(5):539-545.

通信作者:冯妍, 副主任医师;陈可冀,中科院院士

单位:首都医科大学附属北京安贞医院全科医疗 中国中医科学院西苑医院心血管科

导 读

三七作为我国传统中药,因其具有活血化瘀的功效,在治疗心血管疾病方面疗效显著,且随着现代中药提取技术的提高,三七提取物极大程度地提高了其作用功效。整理近几年国内外关于三七提取物(主要成分为三七总皂苷)在治疗心血管疾病(冠心病、高血压、心力衰竭、心律失常)时的作用机制、临床应用效果及可能的不良反应等文献,并对所查阅的相关文献进行相应的剖析、归纳及总结。冠心病是目前我国心血管疾病中发病率及死亡率较高的疾病,包括慢性心肌缺血综合征(稳定型心绞痛、缺血性心肌病、隐匿性冠心病等)及急性冠脉综合征〔ACS,不稳定型心绞痛(UAP)、非ST段抬高型心肌梗死(NSTEMI)及ST段抬高型心肌梗死(STEMI)〕。

1 保护心肌细胞,抑制炎性反应

ACS是以冠状动脉粥样硬化斑块破裂、堵塞冠状动脉引起心肌缺血为病理基础的一组临床综合征。LIU等将PNS分别作用于缺血H9c2细胞的体外模型及结扎左前降支SD大鼠的体内模型,实验证明PNS可以通过激活PI3K/Akt信号通路,对缺血诱导的心肌细胞凋亡具有抑制作用。

另有研究发现单体三七皂苷R1可以通过抑制机体氧化应激和减少炎性细胞因子的产生,起到抑制炎性反应的作用。


祁宏等研究在抗凝、降脂等基本治疗基础上应用血栓通粉剂治疗不稳定型心绞痛,有助于稳定冠状动脉粥样硬化斑块,改善心绞痛症状及心电图变化,提升血清一氧化氮(NO)水平,降低超敏C反应蛋白(hs-CRP)及纤维蛋白原(FIB)水平,进而提高临床疗效。

经皮冠状动脉介入(PCI)是通过手术快速恢复冠状动脉供血来治疗ACS,但ACS患者处于高凝状态,加之手术会诱发及加重冠状动脉炎症、破坏血管内膜,所以术后无复流、修复后再狭窄均有可能发生。丰冠鹏等研究显示,PCI术血栓抽吸联合术中冠状动脉内注射血塞通注射液治疗急性STEMI患者,可明显改善患者冠状动脉血流,加快PCI术后心脏微循环恢复。此外,罗建华等研究提示老年冠心病患者PCI术后口服曲美他嗪片联合应用血栓通注射液,可有效降低患者血清C反应蛋白(CRP)、白介素6(IL-6)、肿瘤坏死因子α(TNF-α)水平,疗效显著。以上研究均表明血栓通注射液可提高PCI术血管再通率,及时挽救和减少心肌细胞坏死。

ACS患者在冠状动脉堵塞后20~30 min内,受此冠状动脉供血的心肌细胞就开始有一小部分发生变性坏死;1~2 h内就会出现绝大多数心肌细胞凝固性坏死、心肌间质充血和水肿,同时周围细胞组织会有炎性反应发生及炎性细胞浸润。PNS可以改善缺氧状态时心肌细胞坏死,减弱炎性反应,进而发挥缩小梗死面积及保护心肌细胞的作用。上述临床研究中,无论是将PNS应用在未行PCI术而仅行常规治疗的患者,或者是在行PCI术中及术后使用PNS,冠心病患者的临床表现及相关炎性指标均明显改善,提示PNS临床治疗的有效性。

2 抗血小板聚集,增强阿司匹林抗血小板作用

动脉粥样硬化不稳定性斑块发生破裂或者糜烂时造成冠状动脉内血栓形成,被认为是大部分ACS发病的主要病理基础,而血小板聚集是病理性血栓的中心环节。

一项采用PNS和阿司匹林进行双盲双模拟的随机对照临床研究证实,PNS能有效降低血小板聚集率和血小板体外黏附;PNS对血小板CD62p、血小板膜糖蛋白GPⅡb/Ⅲa的抑制作用均优于阿司匹林。另有相关研究发现,在观察PNS及阿司匹林作用于急性心肌梗死大鼠模型而引起血小板活性改变及胃黏膜损害情况的实验中,PNS能够增强阿司匹林抗血小板作用,降低血小板聚集率,其机制可能与PNS可调控血小板AA通路环氧合酶1(COX-1)和CYP途径代谢有关,结论中同时表明PNS通过调控胃黏膜前列腺素E2(PGE2)代谢途径,可以减轻阿司匹林对胃黏膜造成的损害,改善胃肠道症状,同时也可增加血清胃动素及胃泌素含量。

刘长清研究发现,急性心肌梗死患者PCI术后给予血栓通注射液治疗,血小板主要活化标志物(CD62p、PAC-1)及血小板参数(平均血小板体积、大血小板比率)水平明显下降,表明PNS通过抑制血小板活化、缩小血小板体积及减弱血小板高反应性来发挥抗血小板聚集作用。阎小燕等研究显示PNS联合阿司匹林较单用阿司匹林或单用PNS治疗老年冠心病有更加显著的降低血小板聚集功能。

抗血小板治疗是治疗冠心病的基础,而阿司匹林是目前冠状动脉粥样硬化抗血小板治疗最常见的药物之一。然而,阿司匹林会导致胃肠道损伤并且会产生阿司匹林抵抗,会影响阿司匹林的临床疗效、安全性和患者的服药依从性。而PNS自身可抑制血小板聚集,当PNS联合阿司匹林应用时又能增强阿司匹林抗血小板作用,且能保护胃黏膜,因此,将PNS应用于冠心病等血栓性抗血小板治疗,可提高作用功效及安全性。

3 降血脂,抑制血管内皮细胞凋亡

近年来多数专家将“内皮损伤反应学说”认为是冠心病的发病机制,判断冠心病的各种主要危险因素最后均会损坏动脉内膜。WANG等研究发现,PNS经蒸馏改善后的N-PNS在改善肥胖小鼠高脂血症、减重和抑制脂肪生成方面均显示出良好的活性。N-PNS可抑制分化早期脂肪的形成,这种活性可能通过促进AMPKT172的磷酸化和下调其下游因子(固醇调节元件结合蛋白1c、硬脂酰辅酶A去饱和酶1和脂肪酸合成酶),还涉及腺苷磷酸活化蛋白激酶(AMPK)信号途径。

此外,DONG等通过药理学预测和实验验证的方法得出以下结论,PNS可通过上调血管内皮生长因子A-mRNA的表达抑制血管内皮细胞早期凋亡,从而降低过氧化氢诱导的人脐静脉内皮细胞氧化应激作用,证实了PNS直接通过作用于冠心病靶点基因达到治疗冠心病的作用。王妮报道ACS患者PCI术后给予血栓通注射液治疗,可明显改善患者总胆固醇(TG)、三酰甘油(TC)、高密度脂蛋白胆固醇(HDL-C)、低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)、内皮素(ET)、一氧化氮(NO)及血浆血管性血友病因子(vWF)水平,表明血栓通在控制血脂水平、改善内皮功能方面效果显著。

高脂血症会导致血管内皮损坏、脱落,继而产生血栓并堵塞动脉血管,造成动脉栓塞。冠状动脉粥样硬化为冠心病最主要病因,故降脂治疗在冠心病的急性期和二级预防治疗中占据重要地位。PNS通过降低血脂和血液黏稠度,抑制血管内皮细胞凋亡,从而减少冠状动脉粥样硬化,PNS在改善冠心病患者血脂指标方面,临床效果显著,且其安全性及适应证皆优于传统降脂西药,为冠心病降脂治疗提供了更多选择。

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